中國(guó)網(wǎng)財(cái)經(jīng)12月17日訊 近日, 國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)雜志公布了2024年度十大科學(xué)突破，來(lái)那帕韋(lenacapavir)位列2024年度科學(xué)突破之首。

　　《科學(xué)》(Science)雜志認(rèn)為，這種創(chuàng)新機(jī)制的注射用HIV藥物不僅展現(xiàn)出顯著的預(yù)防HIV感染效果，還體現(xiàn)了基礎(chǔ)研究上的重大突破——即對(duì)來(lái)那帕韋所靶向的HIV衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能全新的深入理解。

　　此前，吉利德科學(xué)于第31屆格拉斯哥HIV感染藥物治療國(guó)際大會(huì)(HIV Glasgow 2024)上公布了其評(píng)估一年給藥兩次的HIV-1衣殼抑制劑來(lái)那帕韋的第二個(gè)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)PURPOSE 2的全部結(jié)果：在接受來(lái)那帕韋的受試者中，在隨訪(fǎng)期間99.9%未感染HIV，且在HIV預(yù)防方面來(lái)那帕韋也展現(xiàn)出優(yōu)于每日服用舒發(fā)泰^®的效果，相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

　　國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)艾滋病專(zhuān)家組組長(zhǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院艾滋病臨床中心主任醫(yī)師張福杰教授表示，預(yù)防是HIV防治的第一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，PURPOSE研究顯示，一年給藥兩次的長(zhǎng)效藥物來(lái)那帕韋在HIV預(yù)防方面的效果達(dá)到了空前高度，在艾滋病預(yù)防疫苗還是未知數(shù)的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)下，如果長(zhǎng)效療法能廣泛應(yīng)用，將會(huì)幫助進(jìn)一步遏制全球HIV流行，并對(duì)終結(jié)艾滋病流行起到具有里程碑意義的推動(dòng)作用。

　　HIV藥物不斷豐富，但用藥者的依從性仍是挑戰(zhàn)

　　HIV作為全球性的健康挑戰(zhàn)，其流行和防治一直受到社會(huì)的廣泛關(guān)注。中國(guó)疾控中心數(shù)據(jù)顯示，截至2022年底，我國(guó)報(bào)告存活HIV感染者122.3萬(wàn)例，累計(jì)報(bào)告死亡病例41.8萬(wàn)例。張福杰教授介紹，近年來(lái)，在我國(guó)HIV防治政策的持續(xù)支持下，擴(kuò)大檢測(cè)與治療、推廣預(yù)防措施、重點(diǎn)人群干預(yù)、科研創(chuàng)新、以及消除社會(huì)歧視等一系列舉措得以加速實(shí)施。如今，我國(guó)HIV治療覆蓋比例已經(jīng)達(dá)到90%以上，治療成功率也達(dá)到95%以上，使得HIV已從致命性流行病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可防可控的慢性病。然而，目前新發(fā)感染人數(shù)仍呈現(xiàn)持續(xù)增加趨勢(shì)，切實(shí)有效的暴露前預(yù)防手段和創(chuàng)新的治療藥物成為遏制HIV感染傳播和防治的關(guān)鍵策略。

　　現(xiàn)有的口服藥物方案，尤其是傳統(tǒng)藥物，其復(fù)雜的給藥方式常導(dǎo)致部分感染者持續(xù)面臨著依從性低、規(guī)范治療率低等挑戰(zhàn)。

　　“臨床上，我們常常遇到許多感染者并未能?chē)?yán)格遵守服藥程序，這不僅影響了抗病毒治療的成功率，也增加了病毒耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。”中國(guó)性病艾滋病協(xié)會(huì)艾滋病藥物預(yù)防與阻斷專(zhuān)委會(huì)主任委員、深圳市第三人民醫(yī)院艾滋病醫(yī)學(xué)中心首席專(zhuān)家王輝教授表示，堅(jiān)持每日服藥對(duì)于感染者群體來(lái)說(shuō)都是一件難事，更何況對(duì)于有預(yù)防需求的健康人群。長(zhǎng)效藥物的出現(xiàn)，很大程度上減少了給藥頻率，不僅有助于提升使用者的依從性，還能減少服藥引起的隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)以及社會(huì)污名與歧視。

　　一年給藥兩次，來(lái)那帕韋開(kāi)創(chuàng)HIV防治長(zhǎng)效時(shí)代

　　作為全球首個(gè)一年僅需給藥兩次的長(zhǎng)效HIV藥物，來(lái)那帕韋在最新HIV預(yù)防三期臨床試驗(yàn)的兩個(gè)關(guān)鍵研究PURPOSE 1和PURPOSE 2中均顯示出對(duì)HIV預(yù)防卓越的有效性。

　　其中PURPOSE 1作為一項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)研究，評(píng)估了皮下注射、一年給藥兩次的來(lái)那帕韋作為HIV暴露前預(yù)防(PrEP)藥物用于順性別女性中的有效性和安全性。結(jié)果顯示，在超過(guò)5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩受試者中，通過(guò)與不同的預(yù)防性藥物對(duì)比發(fā)現(xiàn)，使用來(lái)那帕韋作為PrEP方案的受試者沒(méi)有發(fā)生一例HIV感染，HIV預(yù)防有效性達(dá)到100%。關(guān)鍵性的3期、雙盲、多中心隨機(jī)研究PURPOSE 2，旨在評(píng)估皮下注射、一年給藥兩次的來(lái)那帕韋在男男同性人群以及性別多樣化人群中用于PrEP相較于每日口服舒發(fā)泰和背景HIV發(fā)生率(bHIV)的安全性和有效性。近期，其結(jié)果在第31屆格拉斯哥HIV感染藥物治療國(guó)際大會(huì)報(bào)告，相較于背景HIV發(fā)生率，來(lái)那帕韋降低了96%的HIV感染率。兩項(xiàng)研究表明，來(lái)那帕韋有潛力成為預(yù)防HIV感染的全新重要方案。

　　王輝教授強(qiáng)調(diào)，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究展現(xiàn)出來(lái)那帕韋預(yù)防HIV的卓越有效性，同時(shí)在不同人群中的積極數(shù)據(jù)也體現(xiàn)來(lái)那帕韋有潛力為更廣泛的、亟需額外HIV預(yù)防方案的群體提供全新的暴露前預(yù)防選擇。

　　此前，來(lái)那帕韋已在歐盟和美國(guó)獲批，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療現(xiàn)有方案不能獲得病毒學(xué)抑制的多重耐藥的HIV-1成人感染者。“HIV進(jìn)入人體后，會(huì)侵入免疫細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和繁殖，并同時(shí)破壞免疫系統(tǒng)。在這一侵入-復(fù)制過(guò)程中，包裹著病毒遺傳物質(zhì)的衣殼起到了關(guān)鍵作用。”張福杰教授介紹，來(lái)那帕韋有別于目前獲批的其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，是一種全新的長(zhǎng)效HIV衣殼抑制劑的新靶點(diǎn)藥物，它能夠直接與HIV衣殼蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼的穩(wěn)定性及(/或)傳送等，從而阻止HIV進(jìn)入人體細(xì)胞或抑制病毒生命周期的其他多個(gè)關(guān)鍵步驟。同時(shí)，來(lái)那帕韋也展現(xiàn)出半衰期比較長(zhǎng)，與目前獲批的其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不存在交叉耐藥等特點(diǎn)，為多重耐藥的患者提供新的治療選擇。

　　據(jù)悉，吉利德科學(xué)于2023年9月已向中國(guó)藥品審評(píng)部門(mén)遞交了來(lái)那帕韋的上市申請(qǐng)，并在今年進(jìn)博會(huì)期間與海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)達(dá)成戰(zhàn)略合作，依托樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)特許藥械進(jìn)口政策優(yōu)勢(shì)，加速來(lái)那帕韋用于HIV預(yù)防在樂(lè)城的先行先試。