中國網財經12月13日訊 “血液病的病人是很痛苦的，尤其是移植后發生的慢性移植物抗宿主病，因為這不是做個手術就能解決的事情，可能要和這個慢性排異斗爭好多年。持續加重和反復復發的這個過程對于我們來說真的太難熬了。”談及與慢性移植物抗宿主病(cGVHD)斗爭的這四年，羅琪(化名)的丈夫無奈說道。

　　cGVHD俗稱“慢性排異”，是一種常見且危害嚴重的移植后并發癥，其發生率可達30%-70%，同時也是異基因造血干細胞移植兩年以上晚期非復發性死亡的首要原因，嚴重影響患者移植后的生存時間和生命質量。羅琪便是在異基因造血干細胞移植后接連出現了皮排、口排、腸排、膀胱排異、眼排和肺排，且多個臟器出現纖維化，醫院甚至一度下達了病危通知書。

　　據羅琪的主治醫生濰坊市人民醫院血液內科副主任王寶宏教授介紹，作為異基因造血干細胞移植術后的“第二重危機”，cGVHD會累及皮膚、眼部、口腔、胃腸道、關節筋膜、肺部等重要器官，纖維化問題是cGVHD的根源問題，也是核心的治療難點。一旦進展到纖維化階段，受累器官就像變成了鹽堿地，恢復難度更大，從而加重患者疾病負擔和死亡風險。“cGVHD的治療目標一方面需要建立免疫耐受以維持免疫穩態，進而有效預防、減少纖維化進程；另一方面，對于已經發生纖維化的組織和器官，希望能夠有效地逆轉纖維化，因此免疫穩態和逆轉纖維化是cGVHD治療目標的核心。”

　　患者出院后出現嚴重腸排 連續26天不能進食

　　2021年羅琪被確診為急性非淋巴細胞白血病，并在同年成功進行了異基因造血干細胞移植，就在她準備迎接來之不易的新生活時，不幸再次悄然來臨。在移植倉內，她先后出現了皮排和口排，先是渾身發癢且出現白色和黑色斑塊，后來口腔潰瘍嚴重，舌苔也明顯增厚，嚴重時舌頭沒有知覺，甚至失去了味覺。但好在干預及時，羅琪的癥狀得以好轉，并在一個多月后辦理了出院。

　　原以為這已是移植后排異的“全部威力”，卻不曾想僅是開端。在出院后的半年里，羅琪先是出現了嚴重的腸排，連續26天不能進食，甚至沒有力氣下床，隨之而來的膀胱排異更是讓她苦不堪言，幾乎一刻鐘就要小便一次，同時伴有血尿，并且此時皮排和口排也再次復發，多種排異如洪水涌來。“那個時候絕望崩潰，雖然我們知道可能會發生排異，也在移植倉里經歷了一次，但現在的情況已經嚴重超出了我們的預期。”羅琪的丈夫表示。

　　而更令羅琪絕望的是，在移植后快一年的時候，她忽然又出現爬樓后氣短、呼吸困難等癥狀，經肺功能等檢查后排除了感冒、肺炎等疾病，最終被確診肺部排異，且已進展至纖維化階段。同期，她的雙眼也開始出現干澀、流淚等癥狀，且持續幾個月不見好轉反而愈發嚴重，最終左眼進展為白內障，奔赴北京做了兩次手術才得以控制，但仍時有發干的癥狀。

　　王寶宏教授表示，從最初的皮排、腸排等，到后來嚴重的肺排和眼排，羅琪的整體狀態非常令人擔憂。臨床上還有很多和羅琪有相同困擾的患者，50%的患者在診斷時便已達到中至重度。“因此，cGVHD一方面要重視早期干預，另一方面如何能夠直接阻斷甚至逆轉纖維化是當下cGVHD患者的迫切需求。”

　　專家：cGVHD治療要趁早 早期預防和控制

　　在確診cGVHD后，羅琪先后嘗試了多種治療方案，但仍難以得到有效緩解。尤其是肺排和眼排兩個排異的持續加重，遏制了她的正常呼吸和視覺，已經達到生活難以自理的地步。“這么多排異加身，不僅她受罪，我和孩子也為了照顧她操碎了心，藥是一個接一個換，手術也是做了好幾個，四年里有兩年的時間都在住院，光是去北京治療眼排就跑了十幾趟，我們也面臨非常大的經濟壓力。”羅琪的丈夫無奈地說道。

　　數據顯示，超過一半的cGVHD患者在接受一線治療標準方案以后仍需二線及以上治療。目前二線治療有甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯等，近些年也出現JAK抑制劑、BTK抑制劑等，都聚焦于抑制免疫炎癥。隨著ROCK2抑制劑等創新治療藥物的出現，cGVHD的治療正步入全新時代。ROCK2是cGVHD纖維化治療的關鍵靶點，參與多種促纖維化過程。ROCK2抑制劑具有能夠恢復免疫平衡并逆轉纖維化的雙重機制，即一方面讓免疫系統在有效識別和攻擊外來病原體的同時，保持對人體正常細胞的耐受性，避免過度活躍導致自身組織的損傷；另一方面，從源頭機制上阻斷成纖維細胞分化成肌成纖維細胞，因此盡早干預便能夠在早期預防纖維化的形成，且能夠實現逆轉纖維化。

　　在經過醫生的專業評估后，羅琪改變了治療方案，使用創新治療方式。自2024年3月開始使用到現在，她的病情逐漸好轉，運動耐量也明顯增加，已能夠維持正常生活。“看著她一天天好起來，我們全家都舒了一口氣，很高興看到她可以走得更遠更長久。”羅琪的丈夫表示。

　　王寶宏教授指出，羅琪的變化是非常明顯的，從一開始需要人攙扶來就診，到現在日常隨診她自己一個人就可以過來，從外觀上已經看不出患者的標簽了。“直至目前她仍在積極地堅持治療，長期治療的依從性非常好，在疾病好轉后的心態也非常樂觀。因此，我們說cGVHD的治療要趁早，早期預防和控制，甚至逆轉纖維化非常重要，減輕患者的疾病負擔。”