•數(shù)據(jù)顯示，沒有2型糖尿病的肥胖或超重患者使用MariTide 52周，平均體重減輕20%，2型糖尿病患者使用MariTide 52周，平均體重減輕17%，且52周后體重可能會(huì)進(jìn)一步減輕。

　　•盡管安進(jìn)此次公布的Ⅱ期臨床試驗(yàn)意味著MariTide的勝利，但未能達(dá)到市場(chǎng)預(yù)期。數(shù)據(jù)公布當(dāng)天，安進(jìn)股價(jià)一度下跌11%。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年11月26日，跨國(guó)藥企安進(jìn)(AMGN.US)公布了其減肥藥MariTide(maridebart cafraglutide)的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其顯示，沒有2型糖尿病的肥胖或超重患者使用MariTide52周，平均體重減輕20%，且沒有體重減輕平臺(tái)期，即52周后體重可能會(huì)進(jìn)一步減輕。

　　肥胖或超重的2型糖尿病患者通常在GLP-1療法中體重減輕較少，但是該研究顯示，使用MariTide 52周后，2型糖尿病患者平均體重減輕17%，同樣沒有體重減輕平臺(tái)期，并在第52周時(shí)平均血紅蛋白A1C(HbA1c)降低了2.2%。HbA1c即糖化血紅蛋白水平，是臨床上衡量血糖控制是否合格的金標(biāo)準(zhǔn)。

　　這項(xiàng)臨床試驗(yàn)共有592名肥胖或超重患者入組。患者被分為兩個(gè)隊(duì)列，隊(duì)列A的患者不伴有2型糖尿病(n=465)，隊(duì)列B的患者則患有2型糖尿病(n=127)。安進(jìn)稱，MariTide 還顯示出心臟代謝參數(shù)的改善。這項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中最常見的不良事件(AE)與胃腸道相關(guān)，包括惡心、嘔吐和便秘。惡心和嘔吐主要是輕微的、短暫的，主要與首次用藥有關(guān)。劑量遞增組因任何AE導(dǎo)致的停藥率為11%，胃腸道相關(guān)事件的停藥率低于8%。

　　安進(jìn)的MariTide是一種雙特異性胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑和葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體(GIPR)拮抗劑，它在靶向胃抑制肽受體(GIPR)的單克隆抗體的特定位點(diǎn)上偶聯(lián)了兩個(gè)GLP-1類似物，可以在激活GLP-1受體的同時(shí)抑制GIPR。

　　與諾和諾德(NVO.US)的司美格魯肽和禮來(LLY.US)的替爾泊肽相比，MariTide給藥頻率更低，可以每月甚至更長(zhǎng)時(shí)間間隔給藥1次。作為一種具有長(zhǎng)半衰期和雙重作用機(jī)制的抗體多肽偶聯(lián)藥物，MariTide可降低停藥后體重反彈的可能性。還有臨床前研究表明，與單獨(dú)針對(duì)GLP-1R或GIPR相比，同時(shí)激活GLP-1R和抑制GIP通路的減重效果更好。

　　據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News梳理，生物技術(shù)公司Metsera和Terns Pharmaceuticals等都在布局每月給藥1次的減肥藥，但尚未達(dá)到公布Ⅱ期臨床試驗(yàn)的階段。諾和諾德也一直在研究每月一次的GLP-1/ GIP受體激動(dòng)劑，但由于在Ⅰ臨床試驗(yàn)中效果表現(xiàn)不佳，在 2024年8月削減了該項(xiàng)目。

　　盡管安進(jìn)此次公布的Ⅱ期臨床試驗(yàn)意味著MariTide的勝利，但未能達(dá)到市場(chǎng)預(yù)期。分析師指出，MariTide顯示“游離脂肪酸沒有顯著增加”，但在替爾泊肽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-1中，替爾泊肽使游離脂肪酸化減少了7.5%。投資者似乎也不為所動(dòng)，數(shù)據(jù)公布當(dāng)天，安進(jìn)股價(jià)一度下跌11%。

　　安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官 Jay Bradner在11月26日的電話會(huì)議上回答分析師的問題時(shí)表示，安進(jìn)“有可能”將MariTide與已獲批準(zhǔn)的減肥藥進(jìn)行頭對(duì)頭的試驗(yàn)，但沒有提供具體計(jì)劃。

　　2024年2月，安進(jìn)在《自然-代謝》(nature metabolism)上發(fā)表了MariTide的Ⅰ臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，金融服務(wù)公司Cantor Fitzgerald的一位分析師在這些源數(shù)據(jù)表格中發(fā)現(xiàn)了被隱藏的骨密度數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)顯示，接受最高劑量MariTide 的患者在12 周的治療中骨密度平均損失了約4%。這些數(shù)據(jù)導(dǎo)致安進(jìn)的股價(jià)下跌，隨后安進(jìn)及時(shí)在媒體上作了公開回應(yīng)，稱MariTide的給藥與骨密度變化之間沒有關(guān)聯(lián)，Ⅰ臨床試驗(yàn)結(jié)果并未表明存在任何骨骼安全問題。一個(gè)隱藏?cái)?shù)據(jù)中包含了接受最高劑量的四個(gè)患者的數(shù)據(jù)，顯示參與骨密度受試者數(shù)量很少，也表明整體骨密度下降是由一名參與者推動(dòng)。

　　在本次發(fā)表的數(shù)據(jù)中，安進(jìn)特意強(qiáng)調(diào)，MariTide的給藥與骨密度變化之間沒有關(guān)聯(lián)。在電話會(huì)議上，Jay Bradner也特別強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)。

　　肥胖已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。世界肥胖聯(lián)盟發(fā)布的《世界肥胖地圖》顯示，2020年全球預(yù)估成人肥胖患者數(shù)量多達(dá)8.1億，2025年全球預(yù)估成人肥胖患者將超過10億，2030年預(yù)估超重或肥胖的成人占全球所有成年人的 50%。這意味著，抗肥胖藥物有著巨大的市場(chǎng)需求。

　　也是在11月26日，拜登-哈里斯政府提出將GLP-1類抗肥胖藥物納入聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)(Medicare)和聯(lián)邦醫(yī)療補(bǔ)助(Medicaid)。這是一項(xiàng)成本高昂的舉措，如果即將上任的特朗普貫徹執(zhí)行，將價(jià)值數(shù)十億美元。

　　MariTide是今年肥胖乃至整個(gè)生物技術(shù)市場(chǎng)最期待的藥物之一。安進(jìn)表示，在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，其計(jì)劃研究MariTide對(duì)其他與肥胖相關(guān)的疾病的效果，可能包括睡眠呼吸暫停、心血管疾病等。Jay Bradner說，Ⅲ期臨床試驗(yàn)旨在“發(fā)掘MariTide最大的影響和價(jià)值”。